Пастырь офтальмоинноваций

Молекулярный стриптиз: как танцует RBP3, чтобы не уронить ни капли витамина А

Наука уже немало времени в курсе, что "RBP3" катает ретиноиды между клетками сетчатки, нооо, как выяснилось, он это делает не банально, а флексит.
“Мы впервые получили полную структуру нативного RBP3 с разрешением 3.67 Å. Это важный шаг к пониманию его функции в транспорте ретиноидов и жирных кислот в глазу.” - Dr. Humberto Fernandes.
Короче это вам не какой-то там “поглядим под микроскопом”, а очень умный набор букв "CryoEM + SAXS"!! Без приколов, здесь мы впервые видим, как RBP3 реально меняет форму в зависимости от того, что он везет: 11-cis-retinal, all-trans-retinol или жирные кислоты типа DHA. И, барабанная дробь, его “растягивание” может быть ключом к пониманию механизмов защиты от таких жоп как пигментный ретинит и диабетическая ретинопатия.

Описание технологии простыми словами

RBP3 - это такой курьер между фоторецепторами и пигментным эпителием сетчатки. Его задача — доставлять ретиноиды, необходимые для регенерации зрительного пигмента. А чтобы это делать эффективно, он должен менять форму: при высокой концентрации ретиноидов он “удлиняется”, а при их отсутствии — становится компактным.

Чтобы разглядеть это, учёные использовали:
  • Cryo-electron microscopy (CryoEM) — для съемки молекулы на морозе, когда она ведёт себя как дома.
  • SAXS — чтобы понять, как она себя ведёт в растворе, не прикидываясь приличной на камеру.

Раньше RBP3 пытались разглядеть только по кусочкам - отдельные модули из разных видов, плюс одна мутная структура с антителом. Здесь же уже полноценная модель из поросячьей сетчатки, и без всяких искусственных стабилизаторов. Пеппа Пиг, прости.

Работа важна потому, что RBP3 теряется на ранних стадиях диабетической ретинопатии и пигментного ретинита, а это значит, что понимание его поведения может дать шанс остановить заболевание ДО того, как фоторецепторы начнут массово умирать. В идеале даже диагностировать на доклинической стадии. Но ждать этого дофига еще, судя по этапу...

Стартапы

1. FlexiRetin
Суть: Диагностическая платформа, измеряющая подвижность RBP3 как биомаркер ретинопатий.
Целевая аудитория: офтальмологи, эндокринологи.
Рынок: глобальный рынок диагностики глазных заболеваний — $3.6 млрд (CAGR 6.2%, Source: Grand View Research).
Команда: биофизики (моделирование белка), биохимики (биомаркеры), инженеры (сенсоры), клиницисты (валидация), бизнес-девелоперы (выход на рынок).

2. RetinoMule
Суть: Терапевтический препарат, стабилизирующий форму RBP3 при диабетической ретинопатии.
Целевая аудитория: фармкомпании, офтальмологические клиники.
Рынок: офтальмологическая терапия — $39.4 млрд (CAGR 7.1%, Source: MarketWatch).
Команда: фармакологи (формулы), молекулярные биологи (мутанты RBP3), офтальмологи (клиника), юристы (патенты), GR-специалисты (регистрация).
Сетчатка Фундаменталка Исследования Наука