Пациентов с окклюзией вен сетчатки 28 млн и нынешняя терапия чаще «держит в узде», чем лечит причину, поэтому нужны еще варианты. А для этого идеально иметь какие-то не животные модели, которые были бы воспроизводимы, человеко-релевантны, с барьерами, тонкими сосудами, чтобы быстро проверять на них препараты.
Что сделали авторы
Команда собрала двухкомпонентную сетчатку на чипе: внутренний гематоретинальный барьер (эндотелий + перициты) и наружный ГРБ (ARPE-19), напечатанные системой 3D-биопечати на гибридных dECM-биочернилах (сетчатка + сосудистая ткань). Я тут чуть не умер от аббревиатур, но это не все... Сужение сосуда моделировали изменением скорости печати и перфузией ЛПНП. После чего динамическая культура и попкорн для механистического «кино»: поражение начинается в сосудах и «прокатывается» через оба барьера, как при настоящем RVO.
Главная цитата:
Что сделали авторы
Команда собрала двухкомпонентную сетчатку на чипе: внутренний гематоретинальный барьер (эндотелий + перициты) и наружный ГРБ (ARPE-19), напечатанные системой 3D-биопечати на гибридных dECM-биочернилах (сетчатка + сосудистая ткань). Я тут чуть не умер от аббревиатур, но это не все... Сужение сосуда моделировали изменением скорости печати и перфузией ЛПНП. После чего динамическая культура и попкорн для механистического «кино»: поражение начинается в сосудах и «прокатывается» через оба барьера, как при настоящем RVO.
Главная цитата:
«Лекарственный отклик в чипе сопоставим с клиническими результатами» - короткая фраза, а ценность огромная: можно проверять профилактические и терапевтические режимы до выхода в люд».
Как это работает
Берём человеческие клеточные линии (ARPE-19, перициты, эндотелий и т.д.), сажаем их в напечатанную архитектуру с нативным внеклеточным матриксом (dECM), перфузируем как живую ткань, создаём стеноз (скоростью печати + ЛПНП) и смотрим, как текут барьеры, утолщаются, воспаляются и все такое. На эту картину кладём препараты и читаем биомаркеры / проницаемость / морфологию. Класс.
Практический стек может выглядеть так: моделируем in silico, потом подтверждаем и ранжируем кандидатов на чип и потом углубляем нервную часть на органоидах. Ну а дальше к доклиническим испытаниям.
Словарь:
Берём человеческие клеточные линии (ARPE-19, перициты, эндотелий и т.д.), сажаем их в напечатанную архитектуру с нативным внеклеточным матриксом (dECM), перфузируем как живую ткань, создаём стеноз (скоростью печати + ЛПНП) и смотрим, как текут барьеры, утолщаются, воспаляются и все такое. На эту картину кладём препараты и читаем биомаркеры / проницаемость / морфологию. Класс.
Практический стек может выглядеть так: моделируем in silico, потом подтверждаем и ранжируем кандидатов на чип и потом углубляем нервную часть на органоидах. Ну а дальше к доклиническим испытаниям.
Словарь:
- In silico. Программные расчёты: дёшево, масштабируемо, идеально для раннего отсева и дизайна экспериментов. Минусы: «не видит» ретинальный барьер и гемодинамику - это требует биологической валидации.
- Органоиды сетчатки. 3D-структуры из человеческих клеток, хороши для нейронной части и развития тканей. Минусы: слабая перфузия, барьеры размыты, высокая вариабельность, сложно стандартизовать.